Le film suit deux des plus célèbres chefs du crime organisé de New York, Frank Costello (Robert De Niro) et Vito Genovese (De Niro), alors qu'ils se disputent le contrôle des rues de la ville. Autrefois meilleurs amis, des jalousies mesquines et une série de trahisons les placent sur une trajectoire de collision mortelle qui remodelera la Mafia (et l'Amérique) à jamais.